ก่อตั้งเมื่อ พ.ศ.2431 โรงพยาบาลศิริราช เป็นสถานพยาบาลหลวงแห่งแรกที่พระพุทธเจ้า หลวงพระบาทสมเด็จพระจุลจอมเกล้า ทรงโปรดเกล้า ให้สร้างขึ้นที่ริมคลอง บางกอกน้อยโดยทรงสละพระราชทรัพย์ ส่วนพระองค์เป็นจำนวนเงิน 200ชั่ง (ราว 16,000 บาทในสมัยนั้น)
อีกทั้งยัง ทรงโปรดให้ใช้ที่ของวังของกรมพระราชวัง บวรสถานพิมุขก่อสร้างสถานพยาบาล แผนปัจจุบันขึ้น ชาวบ้านในสมัยนั้น เรียกสถาน พยาบาลแห่งนี้กันอย่างง่ายๆ ว่า โรงพยาบาลวังหลัง
ต่อมาในวันที่ 26 พฤษภาคม ทรงพระราชทานนามว่าโรงพยาบาลศิริราช ตามพระนามของเจ้าฟ้าศิริราชกกุธภัณฑ์ พระราชโอรสที่ทรงสิ้นพระชนม์ด้วยโรคบิด ขณะมีพระชันษาได้เพียง 1 ปี 7เดือน
โรงพยาบาลศิริราชจึงถูกสร้างขึ้นเพื่อบำบัด โรค ภัยไข้เจ็บแด่พสกนิกรโดยถ้วนทั่วกัน